國際動態 | 液體活檢CTC對于監控患者抗HER2療法的積極作用

大家好！今天為大家介紹一篇近期由美國加州液體活檢公司BioFluidica發布的名為“Next Generation Liquid Biopsy (NGLB) mediated HER2+ amplification detection in patient samples” 的文章。在該文章中，作者利用自動化微流體液體活檢平臺——LiquidScan，從HER2擴增乳腺癌（HER2+）患者和對照組（HER2-）患者的全血中分離循環腫瘤細胞（CTCs）。這些患者是通過常規針活檢后進行FISH分析診斷的。11人中有2人在CTC富集后，HER2-患者被鑒定為HER2+。雖然樣本集很?。╪=16）,但是結果表明即使在乳腺癌3期和4期，穿刺活檢也可能由于腫瘤的異質性而被錯誤識別。富集CTC，從而進行FISH分析來判別HER2受體是否為陽性，從而在為乳腺癌患者提供個性化治療中，動態觀察療效有著積極意義。

背景介紹

HER2的過度表達是乳腺癌的致癌驅動因素，可導致局灶性進展和遠處轉移。HER2擴增或過度表達發生在大約15 - 30%的乳腺癌中，并作為一種治療、預后和預測的生物標志物?；颊邔藴驶煼桨阜磻^差，但通常推薦幾種抗HER2療法。即使使用這些治療方法，研究人員也發現，10%至23%的HER2陽性小型癌癥患者在5年內復發，而HER2陰性癌癥患者的復發率為5%。需要對治療反應進行快速監測試驗。液體活檢可以提供一種成本效益和敏感的方法來監測患者的反應。

數據介紹

首先研究團隊在加州大學圣地亞哥分校的摩爾斯癌癥中心篩選并招募了16名臨床診斷為3期或4期轉移性乳腺癌的受試者; 5例HER2擴增陽性，11例HER2擴增陰性。符合條件的受試者必須符合所有的納入標準，但不符合下面列出的任何一項排除標準。(在20例患者中，仍有4例需要入組，因此本研究的患者總數為n=16)。

納入標準

*臨床確診為3期或4期轉移性乳腺癌患者。

*在過去12個月內成功進行實體組織活檢的患者可提供陽性(10例)或陰性(10例)HER2組織病理學結果。

*目前未服用活性化療藥物的患者。患者可前往研究地點，并通過標準靜脈穿刺提供9ml血液。

*18歲女性，截止報名日期。捐獻者登記沒有年齡上限。

*能夠提供知情同意的患者。

排除標準

*已知出血性疾病患者

*孕婦或哺乳期女性

*已知HIV、HTLV或肝炎感染患者

所有患者均采用針活檢及HER2熒光原位雜交(FISH)檢測HER2狀態。

接著是樣本采集，每位患者通過靜脈穿刺采集血液6- 8ml。血液被收集在BioFluidica血液收集管中，這是一種特殊的管道，可保存細胞活力，并在運輸過程中最大限度地減少細胞聚集和微凝，以優化BioFluidica正極通道芯片中的微流體應用。

然后利用LiquidScan從全血中分離出來CTC，無需預處理。通過150個平行正弦微通道的低流速允許快速處理(2小時)，其中一個患者的ctc收集在一個管中，準備進行分析。

最后進行FISH分析，分離和富集的ctc從微芯片中洗脫，然后用細胞旋沉積在載玻片上，并用特定試劑探針進行HER2(德州紅)和著絲粒17 (FITC)分析。

表1， 20例患者的初步研究完成了16例患者。所有患者都進行了穿刺活檢以確定其HER2狀態。

HER2生物標志物陽性的患者有資格接受靶向抗HER2治療。所有患者均捐獻一管血液，使用LiquidScan進行CTC陽性選擇。

總結

BioFluidica能夠證明這種新的無創液體活檢方法可以快速準確地識別患者樣本中的HER2狀態。這項研究的結果與手術活檢的結果相比更有利。本研究證實2例患者為HER2+，而手術活檢診斷為HER2-。雖然他們計劃進行更大規模的CTC乳腺癌研究，但LiquidScan的廣泛使用(見下面的參考文獻)強烈表明了能夠在細胞水平上進行液體活檢的重要性。

作為一種非侵入性診斷方法，液體活檢(LB)的檢測數量和接受度迅速上升，大多數檢測基于血液中存在的游離DNA (cfDNA)分析。盡管基于cfDNA的檢測很重要，但許多疾病和遺傳環境都不適合cfDNA檢測，無論是通過DNA標記的大小，血液中標記的相對濃度，還是需要在有關疾病的生物學中進行更多的探索，能夠在細胞水平進行分析的重要性并沒有喪失。BioFluidica LiquidScan技術提供了下一代液體活檢(NGLB)，可以在細胞水平上進行敏感和準確的分析。

原文鏈接： https://lnkd.in/gfK7wVgC