文獻回溯 | 三陰性乳腺癌患者新輔助化療后循環腫瘤DNA和循環腫瘤細胞與疾病復發的關系

JAMA Oncology 在2020年7月9日刊登了美國印第安納大學梅爾文分校和Bren Simon綜合癌癥中心Radovich等報告的按計劃開展的隨機臨床試驗二次分析。該研究的目的是確定早期TNBC患者在新輔助化療后ctDNA和CTC的存在是否與復發和臨床結局獨立相關。

背景

很大一部分三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者接受新輔助化療。 大約三分之一的患者將通過新輔助化療達到病理完全緩解，并獲得良好的預后。 相比之下，三分之二的患者會有殘留病灶，并且有很高的復發風險。 能檢測手術后循環中是否存在微小殘留病 (MRD) 的方法可用于確定哪些患者的疾病會復發。

一種現有的檢測 MRD 的方法是分析循環腫瘤 DNA (ctDNA)。 因為體細胞突變為源自腫瘤組織的核酸物質提供了內在特異性，所以 ctDNA 的存在意味著疾病的存在。 該小組和其他人已經證明，新輔助化療和手術后在 TNBC 患者血漿中檢測到的 ctDNA 與快速復發相關。 另一種常用的液體活檢分析物是循環腫瘤細胞 (CTC)。 這些細胞經常在早期和晚期乳腺癌中檢測到； 這些細胞的計數與乳腺癌的預后有關。 某些情況下，在沒有可檢測的 ctDNA 時，可以從循環中分離出 CTC。 這主要發生在索引突變未被 ctDNA 檢測覆蓋或由于 ctDNA 濃度非常低或脫落時。 在此，該團隊使用從 TNBC 患者的新輔助化療和手術后前瞻性收集的 ctDNA 和 CTC，分析了基于液體活檢的 MRD 與臨床結果的關聯。

目的

確定早期 TNBC 患者新輔助化療后 ctDNA 和 CTC 的存在是否與復發和臨床結果獨立相關。

設計、地點和參與者

2014 年 3 月 26 日至 2018 年 12 月 18 日，使用來自 BRE12-158 中 196 名女性患者的數據進行了一項預先計劃的二次分析。BRE12-158是一項2期多中心隨機臨床試驗，該試驗將新輔助化療后殘留疾病的早期TNBC患者隨機分為新輔助后基因組定向治療和醫生選擇治療兩組。 患者在治療分配時采集了ctDNA和CTC的血液樣本;142例患者進行了生存期ctDNA分析，123例患者進行了生存期CTC分析。 中位臨床隨訪時間為 17.2 個月（范圍，0.3-58.3 個月）。

主要結果和測量

主要結果是遠期無病生存期 (DDFS)、無病生存期 (DFS) 和總生存期 (OS)。

結果

在 196 名女性患者（平均 [SD] 年齡，49.6 [11.1] 歲）中，ctDNA 檢測與不良 DDFS 顯著相關（中位 DDFS，32.5 個月與未達到；風險比 [HR]，2.99；95% CI， 1.38-6.48；P = .006）。 在 24 個月時，ctDNA 陽性患者的 DDFS 概率為 56%，而 ctDNA 陰性患者為 81%。 ctDNA 的檢測同樣與較差的 DFS（HR，2.67；95% CI，1.28-5.57；P = .009）和較差的 OS（HR，4.16；95% CI，1.66-10.42；P = .002）相關。 ctDNA 和 CTC 的組合為提高靈敏度和辨別能力提供了額外的信息。 ctDNA 陽性和 CTC 陽性患者的 DDFS 明顯低于 ctDNA 陰性和 CTC 陰性患者（中位 DDFS，32.5 個月與未達到；HR，5.29；95% CI，1.50-18.62；P = .009）。 在 24 個月時，ctDNA 陽性和 CTC 陽性患者的 DDFS 概率為 52%，而 ctDNA 陰性和 CTC 陰性患者的 DDFS 概率為 89%。 DFS（HR，3.15；95% CI，1.07-9.27；P = .04）和 OS（HR，8.60；95% CI，1.78-41.47；P = .007）也觀察到類似的趨勢。

A組43%的患者(49例中有21例)檢測到循環腫瘤細胞陽性，b組39%的患者(74例中有29例)檢測到循環腫瘤細胞陽性。雖然CTC陽性患者預后較差，但結果未達到統計學意義(圖3附錄2)。然而，增加CTC計數與較差的DDFS顯著相關(HR, 1.07;95% ci, 1.01-1.13;P = .02)， DFS (hr, 1.11;95% ci, 1.03-1.19;P = .004)， OS (HR, 1.09;95% ci, 1.02-1.17;P = .01)，提示ctc的數量負擔與預后相關。循環腫瘤細胞可能提供MRD存在的額外信息。具體而言，在112例ctDNA和CTC結果均可用的患者中，我們未發現CTC陽性(定義為檢測到≥1個CTC)與ctDNA陽性之間存在顯著相關性(P = .19)。一部分患者的一種標記物呈陽性，而另一種標記物不呈陽性，因此檢測復發的敏感性從ctDNA單獨檢測的79%(23 / 29)和CTC單獨檢測的62%(18 / 29)上升到聯合檢測的90%(26 / 29)。

結論和相關性

在這項隨機臨床試驗的預先計劃的二次分析中，新輔助化療后早期 TNBC 患者 ctDNA 和 CTC 的檢測與疾病復發獨立相關，這代表了未來新輔助試驗的重要分層因素。

詳細內容請參考原文鏈接：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2768007?resultClick=24